La U.S. Route 66 o Route 66 è una delle prime highway federali che venne aperta l'11 novembre 1926 per unire l’Est e l’Ovest degli Stati Uniti. Originariamente collegava il centro di Chicago, all’angolo tra la Michigan Ave. e Jackson Blvd. ed il molo di Santa Monica (Los Angeles), all'incrocio del Santa Monica Blvd. con Ocean Ave., attraversando 3 fusi orari e 8 stati:

Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, New Mexico, Arizona e California.

La distanza complessiva percorsa è di 3.755 km (2.347 miglia).
La US 66 fu ufficialmente rimossa dal sistema delle highway il 27 giugno 1985, ma attualmente è ancora percorribile per molte miglia. Ripresa dal 1994 è passata sotto la protezione dell' amministrazione federale dei parchi come " monumento nazionale." Questa strada viene rivalutata come “Strada di interesse storico”, tanto che ora viene denominata "Historic Route 66". E' l'unica strada al mondo diventata parco nazionale e con le sue 2,400 miglia è anche il più lungo mai istituito.